4a,5,9,10,11,12-六氢-6H-苯并呋喃并[3a,3,2-ef][2]苯并吖庚因衍生物的制备方法
| 申请专利号 |
95196432 |
| 专利申请日 |
19951023 |
| 名称 |
4a,5,9,10,11,12-六氢-6H-苯并呋喃并[3a,3,2-ef][2]苯并吖庚因衍生物的制备方法 |
| 公开（公告）号 |
1170395 |
| 公开（公告）日 |
19980114 |
| 类别 |
C07B 53/00、C07C217/58、C07D491/06 |
| 申请（专利权）人 |
萨诺化学药物股份公司 |
| 地址 |
奥地利诺弗德 |
| 发明（设计）人 |
L·茨佐勒内、J·福罗里施、U·竺笛斯、B·库恩伯格 |
| 专利代理机构 |
中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 |
黄泽雄 |
| 摘要 |
| ＊＊＊ （２） ＊＊＊ （３） ＊＊＊ （４） ＊＊＊ （５） ＊＊＊ （６） 提供了一种制备４ａ，５，９，１０，１１，１２－六氢－６Ｈ苯并呋喃并［３，２－ｅｆ］［２］苯并吖庚因的方法，它能经新的溴－Ｎ－去甲基雪花胺（４）和新的溴代雪花胺（５）来有利地制备雪花胺（６）。在本方法中，化合物（２）氧化环合成化合物（３）。化合物（３）由Ｌ－ｓｅｌｅｋｔｒｉｄｅｓ非对映立体选择性地还原，成为新的溴－Ｎ－去甲基雪花胺（４），其中不生成可检测量的表溴－Ｎ－去甲基雪花胺。新的溴化雪花胺（５）由甲基化制得，由甲基化产物分离溴（＋／－）雪花胺而制得（６）。纯对映体的存在可通过作为手性酸（尤其是酒石酸）的盐的沉淀来证明。以下反应模式中表示的本方法在各阶段均具有高的产率和纯的产物，因而能以工业规模实施。 |
| 主权项 |
| 选自下列通式的４ａ，５，９，１０，１１，１２－六氢－６Ｈ－苯并呋喃并［３ａ，３，２－ｅｆ］［２］苯并吖庚因衍生物及其盐的制备方法，其中： ＊＊＊ 其中Ｒ↓［２］、Ｒ↓［４］、Ｘ↓［１］和Ｘ↓［２］可相同或不同，并且是氢、氟、氯、溴、碘原子、羟基或烷氧基、被至少一个卤原子任选取代的低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、芳基、芳烷基、芳氧烷基、甲酰基、烷基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳烷基磺酰基和芳基磺酰基； Ｙ↓［１］和Ｙ↓［２］相同或不同，并且是氢、氟、氯、溴、碘、羟基或烷氧基、被至少一个卤原子任选取代的低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、芳基、芳烷基、芳氧烷基、甲酰基、烷基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳烷基磺酰基和芳基磺酰基或共同为＝Ｏ（酮）； Ａ是被下列基团任意单－或多取代的苯核：低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、烷氧基、氟、氯、溴、碘、被至少一个卤原子取代的烷基、芳烷基、羟基、伯氨基、仲氨基、叔氨基、硝基、腈基、烷基氨基、芳基氨基、醛基、羧基或羧基的衍生物； Ｚ↑［－］是一个可药用有机酸或无机酸的阴离子；且 Ｒ↓［５］为氢原子、甲酰基、烷基、链烯基、芳基、芳烷基、烷基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基或芳烷基磺酰基； 其特征在于， （Ａ）使通式（Ⅲ）的一种化合物 ＊＊＊ （Ⅲ） 其中Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］选自氢、被至少一个卤原子任选取代的烷基、链烯基、芳基、芳基羰基、芳烷基、烷基羰基和芳烷基羰基；且 其中Ｘ↓［１］选自氢、氟、氯、溴、碘及叔丁基； （Ｂ）与通式（Ⅳ）的化合物稠合并还原，得到通式（Ⅴ）的化合物 ＊＊＊ （Ⅳ） 其中Ｒ↓［３］选自氢、烷基、链烯基、芳基、芳烷基、烷基羰基、芳基羰基和芳烷基羰基，Ｒ↓［３］基团被至少一个卤原子任选取代； ＊＊＊ （Ⅴ） 其中如果Ｒ↓［４］为氢，则将一种Ｎ－保护基任选引入通式（Ⅴ）的化合物； （Ｃ）其特征还在于，将所得通式（Ⅴ）的化合物进行氧化环合，并 （Ｄ）其特征还在于，将所得其中Ｙ↓［１］和Ｙ↓［２］共同为＝Ｏ（酮）的通式（Ⅰ）化合物还原为通式（Ⅰ）的化 |