苯并咪唑衍生物的制备方法
申请专利号 85108133
专利申请日 19851102
名称 苯并咪唑衍生物的制备方法
公开(公告)号 1000498
公开(公告)日 19860410
类别 C07D401/12、A61K 31/44
申请(专利权)人 史密丝克莱恩及法国实验所
地址 英国英格兰赫特福德郡韦尔温恩园城
发明(设计)人 罗伯特·约翰·艾夫
专利代理机构 中国专利代理(香港)有限公司
代理人 齐曾度
摘要
制备结构式(I)化合物及其药用合格盐方法,其中R+[5]与R+[6]相同或互异,各自为氢C-[1-6]环烷基、或者R+[5]及R+[6]与所搭接氮原子一起形成一氮四圆基、吡咯啶基、六氢吡啶基六氢吡∴基、N-C-[1-4]烷基六氢吡∴基、或吗福啉基,及R+[7]与R+[8]中一者为卤素,另一者为氢、卤素或C-[1-6]烷基,其制法.制备所用中间物,含有此等化合物之药用组合物及其用作胃酸分泌抑制剂之用途.
主权项
制备*式(I)化合物之方法  ***(I)  式中,  R↑〔1〕至R↑〔4〕相同或互*,各自为氢、卤素、三氟甲基、C↓〔1-6〕烷基、C↓〔1-6〕烷氧基、C↓〔1-6〕烷*基、或C↓〔1-6〕烷氧羰基、RCF↓〔2〕O′取代有3至5氟原子之乙氧基,或者R↑〔2〕与R↑〔3〕一起形成-O(CR↓〔2〕)mO-基;  R为氢或氟;  m为1或2;  n为0或1;  R↑〔5〕与R↑〔6〕相同或互*,各自为*、C↓〔1-6〕烷基、或C↓〔3-6〕环烷基、或者R↑〔5〕及R↑〔6〕与所搭接氮原子一起形成一氮肆*基、吡咯啶基、六氢吡啶基、六氢吡*基、N-C↓〔1-4〕烷基六氢吡*基、或吗福啉基;及  R↑〔7〕与R↑〔8〕中一者为卤素,另一者为氢、卤素或C↓〔1-6〕烷基;或其*学合格*;  本法包含  (a)令诸构成(Ⅱ)化合物  ***(Ⅱ)  与结构式(Ⅲ)化合物反应  ***(Ⅲ)  〔式中R↑〔1〕至R↑〔8〕如对结构式(I)所述,L↑〔1〕与L↓〔2〕中一者为SH,另一者为可由硫醇取代之离基〕;  (b)令结构式(Ⅳ)化合物  ***(Ⅳ)  〔式中R↑〔1〕至R↑〔4〕如结构式(I)所述〕与结构式(V)化合物反应  ***(V)  〔式中R↑〔5〕至R↑〔8〕如结构式(I)所述,X为CO↓〔2〕H或CSX↑〔1〕而X↑〔1〕为卤素或C↓〔1-4〕烷氧基〕;  (c)令结构式(d)令结构式(Ⅷ)化合物  ***  (Ⅷ)  〔式中R↑〔1〕至R↑〔4〕如结构式(I)所述,R↑〔9〕为氢或保护基及Y为离基〕与结构式(Ⅸ)化合物反应  ***(Ⅸ)  〔式中R↑〔5〕至R↓〔8〕如结构式(I)所述,p为0或1及M′为金属原子相当物〕;  且任意地视需要,  (i)氧化其中n为0之结构式(I)化合物而产生成其中n为1之结构式(I)化合物;  (ii)将如此形式之其中n为1之结构式(I)化合物还原成其中n为0之结构式(I)化合物;  (iii)形成*学合格*。

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