| 申请专利号 |
85109587 |
| 专利申请日 |
19851210 |
| 名称 |
具有抗过敏活性的新的苯并噻吩类和苯并呋喃类化合物的制备方法 |
| 公开（公告）号 |
1005885 |
| 公开（公告）日 |
19861217 |
| 类别 |
C07D405/04、C07D405/12、C07D409/04、C07D409/12、A61K 31/34、A61K 31/38、A61K 31/41 |
| 申请（专利权）人 |
沃纳-兰伯特公司 |
| 地址 |
美国密歇根州安阿伯普利芳斯路2800号 |
| 发明（设计）人 |
戴维.T.康纳、保罗.C.昂南格斯特、维亚泽斯劳.A.塞坦科、伊丽莎白·A·约翰逊 |
| 专利代理机构 |
中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 |
马崇德 |
| 摘要 |
| 本发明提供了具有抗过敏活性的新的苯并噻吩和苯并呋喃衍生物及其制备方法，也提供了药物混合剂及其用法．本发明透露的情况说明这些衍生物能用于防止从嗜碱细胞和柱状细胞中释放出组胺和白三烯类介体，也能防止因嗜中性细胞引起的呼吸困难，对于心血管疾病以及抗炎、牛皮癣和抗过敏性治疗也有有效的作用． |
| 主权项 |
| 制备式（Ｉ）化合物及其药用合格盐类的方法， ＊＊＊（Ｉ） 式中（１）Ｒ↑〔１〕，Ｒ↑〔４〕，及Ｒ↑〔５〕可为Ｈ，Ｃ↓〔１－１２〕烷基，Ｃ↓〔１－１２〕烷氧基，羟基，芳基，Ｒ↑〔１〕出现两次，各在邻接碳上，因而两个Ｒ↑〔１〕一起形成亚甲二氧基，硝基，胺基，取代胺基，氢硫基，Ｃ↓〔１－４〕烷硫基，Ｃ↓〔１－４〕烷亚磺酰基，Ｃ↓〔１－４〕烷磺醯基，芳硫基，芳亚磺醯基，芳磺醯基，或囟素； （２）Ｒ↑〔２〕为Ｃ↓〔１－１２〕烷氧基，芳基甲氧基，氨基，取代氨基，氢硫基，Ｃ↓〔１－４〕烷硫基，Ｃ↓〔１－４〕烷亚磺醯基，Ｃ↓〔１－４〕烷磺醯基，芳硫基，芳亚磺醯基，或芳磺醯基；及 （３）Ｒ↑〔３〕为Ａ或Ｂ ＊＊＊Ａ或＊＊＊Ｂ （４）Ｘ为Ｏ或Ｓ（Ｏ）ｑ，其中ｑ↓〔２〕为０，１或２，该方法包括：（１）使式（Ⅲ）化合物（式中Ｒ↑〔１〕、Ｒ↑〔２〕、Ｒ↑〔４〕、Ｒ↑〔５〕和Ｘ的定义如前所述）与式（Ⅱ↓〔１〕）化合物 ＊＊＊（Ⅲ） ＊＊＊（Ⅱ↓〔１〕） 在偶联剂和三乙胺的存在下并在回流温度及常压下于溶剂（如乙腈）中进行反应以制得式（Ｉ）化合物： ＊＊＊（Ｉ↓〔１〕） 或者（１）使式（Ⅲ）化合物在１００℃左右及常压下于溶剂（如Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺）中与Ｋ↓〔２〕ＣＯ↓〔３〕和氯代乙腈反应以制得式（Ⅳ）化合物： ＊＊＊（Ⅳ） 和（２）使式（Ⅳ）化合物在大约１００－１４０℃下于溶剂（如Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺）中与叠氮化钠和氯化铵反应以制得式（Ⅰ↓〔２〕）化合物： ＊＊＊（Ⅰ↓〔２〕） 并且，也可以进一步使式（Ⅰ↓〔１〕）或式（Ⅰ↓〔２〕）化合物在室温下于溶剂（如甲醇或乙醇）中与碱反应以制得该化合物的药用盐。 |