| 申请专利号 |
86104185 |
| 专利申请日 |
19860620 |
| 名称 |
N-(2-氨基酰氨基-2-去氧-己糖基)-氨基衍生物类的制备方法 |
| 公开（公告）号 |
1010104 |
| 公开（公告）日 |
19870408 |
| 类别 |
C07H 13/04、C07H 13/12、A61K 31/70 |
| 申请（专利权）人 |
拜尔公司 |
| 地址 |
联邦德国莱沃库森 |
| 发明（设计）人 |
奥斯瓦德.洛克霍夫、早内丰、彼得.斯塔德勒、克劳斯·乔治·斯顿凯尔、格特·施特赖斯勒、阿诺德·佩森斯、沃尔克·克利梅泽克、汉斯-乔基姆·蔡勒、卡尔·乔治·梅茨格、海因-彼得·克罗尔、赫尔·穆特·布伦纳、克劳斯·沙勒 |
| 专利代理机构 |
中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 |
罗宏 |
| 摘要 |
| 本发明涉及新的Ｎ－葡糖基酰胺类，Ｎ－葡糖基脲类和Ｎ－葡糖基氨基甲酸酯类及其制备工艺和医疗应用．所涉及的新化合物（Ⅰ）为其中Ｒ＋［１］，Ｘ，Ｒ＋［２］，Ｒ＋［３］，Ｒ＋［４］，Ｒ＋［５］，Ｒ＋［６］，Ｒ＋［７］，Ｒ＋［８］，Ｒ＋［９］均与说明书中定义相同．该化合物及其药物学上可接受的盐能刺激免疫系统，并能与抗生素和疫苗合并应用．本发明也包括新的中间体． |
| 主权项 |
| 制备通式Ⅰ化合物的工艺 ＊＊＊（Ⅰ） 其中 Ｒ↑〔１〕代表氢或饱和的或１个或多个不饱和的可达５０个碳原子的烷基， Ｘ代表—ＣＨ↓〔２〕—，—Ｏ—或—ＮＨ—， Ｒ↑〔２〕代表氢或饱和的或１个或多个不饱和的可达５０个碳原子的烷基， Ｒ↑〔３〕，Ｒ↑〔４〕和Ｒ↑〔５〕各自互相独立地代表氢或酰基—ＣＯ—Ｒ↑〔６〕， Ｒ↑〔６〕为已知的１－１０个碳原子的烷基， Ｒ↑〔７〕代表氢，Ｃ↓〔１〕—Ｃ↓〔７〕—烷基，羟甲基，１－羟乙基，疏甲基，２－（甲硫基）－乙基，３－氨基丙基，３－脲基丙基，３－胍基丙基，４－氨基丁基，羧甲基，氨基甲酰甲基，２－羧乙基，２氨基甲酰乙基，苄基，４－羟基苄基，３－吲哚基甲基或４－咪唑基甲基，和 Ｒ↑〔８〕代表氢或甲基，和 Ｒ↑〔９〕代表氢，甲基，乙酰基，苯甲酰基，三氯乙酰基，三氟乙酰基，甲氧羧基，叔丁氧羧基或苄氧羧基，和 Ｒ↑〔７〕和Ｒ↑〔８〕一起代表－ＣＨ↓〔２〕－ＣＨ↓〔２〕－ＣＨ↓〔２〕－， 该方法的特征在于式（Ⅱ）的２－氢基－２－去氧－吡喃萄葡糖衍生物在第一步反应中与式（Ⅲ）的胺类进行反应，得到式Ⅳ的葡糖基胺类， ＊＊＊（Ⅱ） 其中 Ｒ↑〔１０〕代表保护氨基的保护基团，它在合成肽类中是熟知的，并可在适当时被选择性地除去， Ｈ↓〔２〕Ｎ－Ｒ↑〔１〕（Ⅲ） Ｒ↑〔１〕代表氢或饱和的或１个或多个不饱和的１－５０个碳原子的烷基， ＊＊＊（Ⅳ） 然后式（Ⅳ）的葡糖基胺类与下列化合物发应 ａ）与式（Ⅴ）的合适的羧酸衍生物反应 Ｒ↑〔１１〕－ＣＯ－ＣＨ↓〔２〕－Ｒ↑〔２〕（Ⅴ） Ｒ↑〔２〕代表氢或饱和的或１个或多个不饱和的１－５０碳原子的烷基，和 Ｒ↑〔１１〕代表囟素或代表－Ｏ－ＣＯ－Ｒ↑〔２〕或代表－Ｏ－ＣＯ－Ｏ－（Ｃ↓〔１〕－Ｃ↓〔５〕）－烷基，或 ｂ）与囱代甲酸酯（Ⅶ）反应 Ｒ↑〔１２〕－ＣＯ－Ｏ－Ｒ↑〔２〕（Ⅶ） Ｒ↑〔１２〕代表囟素，和 Ｒ↑〔２〕的含义如上述，或 ｃ）与异氰酸酯（Ⅷ）反应 Ｒ↑〔２〕－ＮＣＯ（Ⅷ） 其中 Ｒ↑〔２〕的含义如上述， 得到的萄糖基酰胺类Ⅵ（Ｘ＝－ＣＨ↓〔２〕－），葡糖基氨基甲酸酯类Ⅵ（Ｘ＝－Ｏ－）或葡糖基脲类Ⅵ＝－ＮＨ－），即可经色谱层析，亦可在糖基的羟基上酯化，结晶，然后水解进行纯化，这样得到的式Ⅵ化合物 ＊＊＊（Ⅵ） 其中Ｒ↑〔１〕，Ｒ↑〔２〕 |