11,17位双取代 Δ4 ,9-雌甾二烯化合物的合成方法
| 申请专利号 |
86102502 |
| 专利申请日 |
19860829 |
| 名称 |
11,17位双取代 Δ4 ,9-雌甾二烯化合物的合成方法 |
| 公开（公告）号 |
1017805 |
| 公开（公告）日 |
19880420 |
| 类别 |
C07J 1/00、A61K 31/565 |
| 申请（专利权）人 |
上海市计划生育科学研究所 |
| 地址 |
上海市斜土路2200弄4号 |
| 发明（设计）人 |
李瑞麟、李光平、陈海林、程起陆、钦晓民、邵黎明、李顺安、高卫国、高卫国 |
| 专利代理机构 |
上海华东专利事务所 |
| 代理人 |
聂淑仪 黄桂娟 |
| 摘要 |
| 本发明涉及甾体药物１１，１７位取代△＋［４．９］—雌甾二烯的合成方法，用化合物△＋［４（５），９（１０）］—雌甾二烯—３，１７—双酮为原料，经用丙酮氰醇或碱金属氰化物进行１７位氰基保护，用二元醇保护３位酮基，再经△＋［５（１０）］—环氧化，以炔锂进行炔化反应，或烷基化反应，再进行１１β位烷基格氏加成，３位水解脱水等步骤得目的物。其中，关键中间体３位酮基选择性保护物和５α，１０α—环氧化物具有选择性好，收率高的特点，并容易结晶分离得纯品，总收率高于文献报导。 |
| 主权项 |
| 本发明１１，１７位取代△↑〔４．９〕－雌甾二烯化合物的合成方法，涉及甾体药物的合成方法，本发明涉及甾体药物的结构式为： ＊＊＊ 其中：Ｒ↓〔１〕＝取代（或非取代）的烷（烯、炔、芳）烃 Ｒ↓〔２〕＝取代（或非取代）的烷（烯、炔、芳）羟， Ｒ↓〔３〕＝羟基（－ＯＨ）及其酯或醚， Ａ＝酮基（＝Ｏ）、 酮肟（＊Ｎ－ＯＨ）、 肟醚（＊Ｎ－Ｏ－Ａｌｋｙｌ） 羟基（Ｈ…ＨＯ／）、 醚基（－Ｏ－Ａｌｋｙｌ）、 羟酯（＊＊＊） 肟酯（＊＊＊） ↑〔※〕Ａｌｋｙｌ＝烷基。 本发明合成方法，包括从起始原料△↑〔４（９），９（１０）〕－雌甾二烯－３，１７－双酮〔１〕进行３位酮基选择性保护得３位缩酮化合物〔４〕，１７位烷基化得１７取代化合物〔６〕，△↑〔５（１０）〕位环氧化得５ａ，１０ａ－环氧化合物〔７〕，或从化合物〔４〕经△↑〔５（１０）〕位环氧化得环氧化合物〔５〕，再经１７位烷基化得化合物〔７〕，经１１β位格氏加成烷基化得１１，１７取代化合物〔９〕，或从化合物〔５〕进行１１β位格氏加成得１１取代化合物〔８〕，从〔８〕经１７位烷基化得化合物〔９〕，最后从化合物〔９〕经３位水解脱水得目的物〔１０〕，其特征在于： ａ．对起始原料〔１〕进行１７位氰化保护，得化合物△↑〔４（５）．９（１０）〕－雌甾二烯－１７α－氰基－１７β－羟基－３－酮〔２〕， ｂ．在对甲苯磺酸存在下，直接用二元醇对化合物〔２〕进行３位酮基保护，得３位缩酮保护的氰基化合物〔３〕，化合物〔３〕不分离，直接加碱加热脱１７位氰基得相应的３位酮基保护的化合物〔４〕， ｃ．将化合物〔４〕在二氯甲烷、无水碳酸钠存在下用六氯丙酮或六氯丙酮及３０％双氧水进行△↑〔５（１０）〕－环氧化反应，得５α，１０α－环氧化合物〔５〕， ｄ．将化合物〔５〕以炔锂或其它有机锂化合物进行１７位加成反应得１７位取代化合物〔７〕。 |