| 申请专利号 |
85105258 |
| 专利申请日 |
19850704 |
| 名称 |
苯丁脂丙脯酸合成方法 |
| 公开（公告）号 |
1006285 |
| 公开（公告）日 |
19861231 |
| 类别 |
C07K 5/06、A61K 37/02 |
| 申请（专利权）人 |
国家医药管理局上海医药工业研究院、江苏省常州制药厂 |
| 地址 |
上海市北京西路1320号 |
| 发明（设计）人 |
时惠麟、吴珉、陈光远、支元华、薛飞、杨波 |
| 专利代理机构 |
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| 代理人 |
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| 摘要 |
| 本发明属于抗高血压药苯丁酯丙脯酸的制备方法．苯丁酯丙脯酸（Ｅｎａｌａｐｒｉｌ）是新开发的血管紧张素转化酶抑制剂．临床上治疗各种类型高血压有显著疗效，并用于治疗充血性心力衰竭．本法采用α－苯丁酮酸乙酯与丙氨酸苄酯还原氨化或用α－溴代苯丁酸乙酯与丙氨酸苄酯缩合后催化氢化制备Ｎ－（１－Ｓ－乙氧羰基）－苯丙基－丙氨酸，再在ＤＣＣ作用下与Ｎ－羟基琥珀酰亚胺缩合得活化酯，活化酯与脯氨酸－羟基四甲铵盐缩合制备苯丁酯丙脯酸．本法可以避免采用保护基及毒性高的氯甲酸苄酯或氯甲酸叔丁酯． |
| 主权项 |
| 一种苯丁酯丙脯酸合成方法，包括用α—苯丁酮酸乙酯与丙氨酰脯氨酸在分子筛作用下生成希夫氏碱，经催化氢化后与顺丁烯二酸成盐分离制得或用α—溴代苯丁酸乙酯与丙氨酸叔丁酯缩合经盐酸——二氧六圜脱叔丁酯分离制得，本发明的特征在于用α—苯丁酮酸乙酯与丙氨酸苄酯在分子筛作用下生成希夫氏碱经催化氢化制备化合物〔Ⅰ〕或用α—溴代苯丁酸乙酯与丙氨酸苄酯在碱性试剂作用下经催化氢化制备化合物〔Ⅰ〕，化合物〔Ⅰ〕在ＤＣＣ作用下与Ｎ—羟基琥珀酰亚胺或Ｎ—羟基—苯并三氮唑生成活化酯，与脯氨酸—羟基四甲铵盐作用生成化合物〔Ⅱ〕，再与顺丁烯二酸成盐制得苯丁酯丙脯酸。 |