一种制备抗高血压的八氢-6-氮杂吲哚二肽衍生物的方法
| 申请专利号 |
85109243 |
| 专利申请日 |
19851219 |
| 名称 |
一种制备抗高血压的八氢-6-氮杂吲哚二肽衍生物的方法 |
| 公开（公告）号 |
1003280 |
| 公开（公告）日 |
19860917 |
| 类别 |
C07K 5/06、A61K 37/02 |
| 申请（专利权）人 |
辉瑞公司 |
| 地址 |
巴拿马·科隆·圣伊萨贝尔街 |
| 发明（设计）人 |
西蒙·弗雷泽·坎贝尔、赖斯萨德·朱雷克·科比某基 |
| 专利代理机构 |
中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 |
刘元金 |
| 摘要 |
| 下式所示的八氢－６－氮杂吲哚二肽衍生物是血管紧张素转化酶的抑制剂，可用于治疗高血压．式中Ｒ－［１］、Ｒ－［２］、Ｒ－［３］及Ｒ－［４］的定义如说明书所述． |
| 主权项 |
| 一种制备具有下列通式化合物： ＊＊＊－－－（Ｉ） 及其可作为药物的盐和生化前体的方法，其中： Ｒ↑〔１〕可以是Ｈ，Ｃ↓〔１〕—Ｃ↓〔６〕烷基，Ｃ↓〔２〕—Ｃ↓〔６〕烯基或芳基—（Ｃ↓〔１〕—Ｃ↓〔４〕烷基）；Ｒ↑〔２〕可以是Ｃ↓〔１〕—Ｃ↓〔６〕烷基，Ｃ↓〔２〕—Ｃ↓〔６〕烯基，Ｃ↓〔３〕—Ｃ↓〔７〕环烷基或取代的Ｃ↓〔１〕—Ｃ↓〔６〕烷基，其中取代基可以是囟素，羟基，Ｃ↓〔１〕—Ｃ↓〔６〕烷氧基，芳基，芳氧基，芳基－（Ｃ↓〔１〕—Ｃ↓〔４〕烷氧基，Ｃ↓〔３〕—Ｃ↓〔７〕环烷基，－ＮＲ↑〔５〕Ｒ↑〔６〕，－ＮＨＣＯＲ↑〔５〕，－ＮＨＣＯ↓〔２〕Ｒ↑〔７〕，胍基，Ｃ↓〔１〕—Ｃ↓〔４〕烷硫基，芳硫基，芳基－（Ｃ↓〔１〕—Ｃ↓〔４〕烷基）硫基或一个杂环基；Ｒ↑〔３〕可以是Ｃ↓〔１〕—Ｃ↓〔６〕烷基，Ｃ↓〔３〕—Ｃ↓〔７〕环烷基或取代的Ｃ↓〔１〕—Ｃ↓〔６〕烷基，其中取代基可以是－ＮＨＣＯＲ↑〔５〕，－ＮＨＣＯ↓〔２〕Ｒ↑〔７〕，－ＮＲ↑〔５〕Ｒ↑〔６〕，羟基，囟素，－ＣＯＮＲ↑〔５〕Ｒ↑〔６〕，Ｃ↓〔３〕—Ｃ↓〔７〕环烷基，胍基，－ＣＯ↓〔２〕Ｈ，－ＣＯ↓〔２〕（Ｃ↓〔１〕—Ｃ↓〔４〕烷基），Ｃ↓〔１〕—Ｃ↓〔４〕烷氧基，Ｃ↓〔１〕—Ｃ↓〔４〕烷硫基，芳基或一个杂环基；Ｒ↓〔４〕可以是－ＣＯＲ↑〔５〕，－ＣＯ↓〔２〕Ｒ↑〔７〕，－ＳＯ↓〔２〕Ｒ↑〔７〕，－ＳＯ↓〔２〕ＮＲ↑〔５〕Ｒ↑〔６〕，－ＣＯＮＲ↑〔５〕Ｒ↑〔６〕－ＣＯＮ（Ｒ↑〔５〕ＳＯ↓〔２〕Ｒ↑〔７〕或－ＣＯＮ（Ｒ↑〔５〕）ＣＯＲ↑〔７〕，其中Ｒ↑〔５〕和Ｒ↑〔６〕可各自独立地是Ｈ，Ｃ↓〔１〕—Ｃ↓〔６〕烷基，Ｃ↓〔３〕—Ｃ↓〔７〕环烷基，芳基，杂环基或一个取代的Ｃ↓〔１〕—Ｃ↓〔６〕烷基，其中烷基被一个或多个囟原子，或一个羟基，Ｃ↓〔３〕—Ｃ↓〔７〕环烷基，芳基，杂环基或－ＮＲ↑〔８〕Ｒ′基团所取代，这里Ｒ↑〔８〕和Ｒ′可以各自独立地是Ｈ，Ｃ↓〔１〕—Ｃ↓〔４〕烷基，－ＣＯ（Ｃ↓〔１〕～Ｃ↓〔４〕烷基）或芳基；或者连在氮上的Ｒ↑〔５〕和Ｒ↑〔６〕可以和氮原子一起组成四氢吡咯基，六氢吡啶基，吗啉基，六氢吡嗪基或Ｎ－（Ｃ↑〔１〕—Ｃ↑〔４〕烷基）－六氢吡嗪基；Ｒ↑〔７〕定义和Ｒ↑〔５〕相同，但不包括氢，该方法的特征是从具有下式的化合物中除去保护基Ｒ↑〔１１〕： ＊＊＊－－－（Ⅱ） 其中Ｒ↑〔２〕和 |