| 制备通式Ｉ化合物的方法， ＊＊＊ 式（Ⅰ） 其中字母Ａ和Ｂ分别代表Ａ链和Ｂ链，后面括号内的数字表示氨基酸的位置；Ｅ↑〔１〕、Ｅ↑〔２〕、Ｅ↑〔３〕、和Ｅ↑〔４〕相同或不同，每个代表谷氨酸或一个由核苷酸顺序编码的中性氨基酸残基；Ｘ代表一个Ｌ－苏氨酸，Ｌ－精氨酸或Ｌ－赖氨酸残基；Ｙ和Ｚ相同或不同，每个代表一个氨基酸残基，其中的任意侧链氨基可被酰化，任意侧链羟基可被烷基化；ｍ和ｎ相同或不同，每个代表零或一；而Ｒ代表一个封闭Ｂ链Ｃ端羧基的酰胺基或酯基；附加条件是，当Ｘ是一个苏氨酸残基时，Ｅ↑〔１〕、Ｅ↑〔２〕、Ｅ↑〔３〕和Ｅ↑〔４〕不能都为谷氨酸残基或当Ｅ↑〔１〕、Ｅ↑〔２〕、Ｅ↑〔３〕、Ｅ↑〔４〕，每个是谷氨酸残基时，Ｘ是一个苏氨酸残基；或－Ｙｍ－Ｚｎ－Ｒ代表－ＮＨ↓〔２〕，精－ＮＨ↓〔２〕，－精－精－ＮＨ↓〔２〕，精－赖－ＮＨ↓〔２〕，－Ｄａｂ－Ｄａｂ－ＮＨ↓〔２〕，－Ｄａｐ－Ｄａｐ－ＮＨ↓〔２〕，赖－ＮＨ↓〔２〕，赖（Ｌａｕ）－ＮＨ↓〔２〕，－赖－精－ＮＨ↓〔２〕，－赖－赖－ＮＨ↓〔２〕，－乌－ＮＨ↓〔２〕，－乌－乌－ＮＨ↓〔２〕，－苏－ＮＨ↓〔２〕，－苏－ＯＢｕ↑〔ｔ〕或（Ｂｕ↑〔ｔ〕）－ＯＢｕ↑〔ｔ〕。 其特征在于： ａ）将式Ⅲ化合物在胰蛋白酶或类胰蛋白酶催化下通过转肽反应转移到猪胰岛素或一个式Ⅱ所示化合物上。 或ｂ）将式Ⅳ所示化合物在胰蛋白酶或类胰蛋白酶催化下，与式Ⅲ所示化合物偶联。 Ｂ（１－１２）－Ｅ↑〔３〕－Ｂ（１４－２０）－Ｅ↑〔４〕－Ｂ（２２－２６）－Ｘ－Ｂ（２８－２９）－（Ｑｑ－Ｒ）ｒ－Ａ（１－３）－Ｅ↑〔１〕－Ａ（５－１６）－Ｅ↑〔２〕－Ａ（１８－２１） 式（Ⅱ） 其中Ａ和Ｂ用来命名括号内数字氨基酸的Ａ和Ｂ链的某一片段；Ｐ是具ｑ个氨基酸的一个肽链；ｑ是０到３３的数字；Ｒ是赖氨酸或精氨酸；而ｒ是０或１；Ｅ↑〔１〕、Ｅ↑〔２〕、Ｅ↑〔３〕、Ｅ↑〔４〕和Ｘ均如权利要求１１所定义。 |