带5-氨基-2,5-二取代-4-羟基戊酸基的血管紧张肽原酶抑制剂
| 申请专利号 |
86105870 |
| 专利申请日 |
19860809 |
| 名称 |
带5-氨基-2,5-二取代-4-羟基戊酸基的血管紧张肽原酶抑制剂 |
| 公开（公告）号 |
1009320 |
| 公开（公告）日 |
19870311 |
| 类别 |
C07K 7/04、A61K 37/02 |
| 申请（专利权）人 |
美国辉瑞公司 |
| 地址 |
美国.纽约州.纽约.东42街235号 |
| 发明（设计）人 |
贾吉.辛哈.宾德雷、爱德华.弗克斯.克兰曼、罗伯特.路易斯.罗莎泰 |
| 专利代理机构 |
中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 |
罗才希 |
| 摘要 |
| 一系列新的带有５－氨基－２，５－二取代－４－羟基戊酸基的多肽衍生物，可用于抑制血管紧张肽原酶的分裂血管紧张肽原作用．许多这些化合物中最有价值的前体是一些其他５－氨基－２，５－二取代－４－羟基戊酸衍生物． |
| 主权项 |
| 结构式如下的多肽衍生物或其药物上可接受的盐的制备方法， ＊＊＊ 其中ｎ和ｍ各是１或０，ｎ和ｍ的总和至少是１； Ｗ是 ＊＊＊ 这里Ｒ↑［５］是苯基、１－萘基、４－羟基苯基、４－甲氧基苯基、４－咪唑基、丙基或异丙基； Ｗ↑［１］是 ＊＊＊ Ｗ↑［２］是 ＊＊＊ 这里Ｒ↑［６］是－ＮＨ↓［２］、＊＊＊或－ＣＨ↓［２］ＮＨ↓［２］； 当ｎ是１，Ｒ是氢，分子量小于５００的保护氨基的酰基，脯氨酰基、焦谷氨酰基，或在氮上带所述的保护氨基的酰基的脯氨酰基或焦谷氨酰基；而当ｎ是０，Ｒ是苯氧乙酰基或２－苄基－３－苯基丙酰基， Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］各自是氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）链烯基、苯基、萘基、（Ｃ↓［４］－Ｃ↓［７］）环烷基、（Ｃ↓［４］－Ｃ↓［７］）环链烯基、（Ｃ↓［７］－Ｃ↓［９］）苯烷基、（Ｃ↓［１１］－Ｃ↓［１３］）萘烷基、（Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１０］）（环烷基）－烷基、（Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１０］）（环链烯基）烷基或在芳环上被（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷氧基、氟或氯中相同或不同的取代基单取代或双取代后得到的基团之一； （ａ）Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］分开时，各自是氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、苯基、萘基、（Ｃ↓［４］－Ｃ↓［７］）环烷基、（Ｃ↓［７］－Ｃ↓［９］）苯基烷基、（Ｃ↓［１１］－Ｃ↓［１３］）、萘烷基、（Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１０］）（环烷基）烷基或金刚烷基；或Ｒ↑［３］是氢和Ｒ↑［４］是＊＊＊ ｐ和ｑ各自是零或１－６之间的整数； ｒ是零或１； Ｑ是－ＣＨ↓［２］－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－Ｏ－、－ＮＨ－、－ＣＨＯＨ－或－ＣＯ－； ｙ是甲基、苯基、－ＣＯＯＲ↑［９］、－ＣＯＮＲ↑［９］Ｒ↑［１０］、－ＣＯＮＨＣＯＯＣＨ↓［２］Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］，ＮＨ↓［２］，－ＮＨＣＯＣＨ↓［２］Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］， ＊＊＊ Ｒ↑［７］、Ｒ↑［８］、Ｒ↑［９］和Ｒ↑［１０］各自是氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、苯基、（Ｃ↓［４］－Ｃ↓［７］）环烷基、（Ｃ↓［７］－Ｃ↓［９］）苯烷基、（Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１０］）（环烷基）烷基、或金刚烷基；或 （ｂ）Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］是与其相连的氮联在一起形成吡咯，二氢吲哚、异二氢吲哚、哌啶、１，２，３，４－四氢喹啉，１，２，３，４ |